Em seu retorno, American Horror Story será situada na década de 1960, dentro de uma instituição mental que abriga criminosos na Costa Leste, a qual será comandada pela personagem de Jessica Lange, que interpreta uma freira sádica chamada Jude.
[Spoilers] Entre os demais personagens estão Keith, um jovem acusado de matar a esposa, embora ele alegue que ela tenha sido sequestrada; Dr. Arden, um médico que faz experiências com os pacientes, transformando-os em mutantes; Teresa e Leo, um casal de amantes que visita o hospital; padre Timothy O’Hara, objeto de desejo da irmã Jude; Irmã Eunice, auxiliar de Jude; Lana, jornalista lésbica; Shelley, uma paciente ninfomaníaca; e o Dr. Tredson, psiquiatra que entra em conflito com a irmã Jude.
A história também deverá apresentar um assassino em série conhecido como Bloody Face, que utiliza uma máscara feita com a pele de suas vítimas.[Fim dos Spoilers]
Em entrevistas, Murphy disse não existir nada mais assustador que uma pessoa ser trancafiada em uma instituição, perdendo todos seus direitos para o resto de sua vida. Pensando nisso, ele propõe narrar uma história em uma época em que ainda era uma prática comum internar qualquer pessoa por ser gay ou por gostar de sexo.
Com o subtítulo de Asylum, a temporada também contará com as presenças de Zachary Quinto, Sarah Paulson, Evan Peters, Adam Levine, Lily Rabe, James Cromwell (24 Horas, A Sete Palmos), Chloë Sevigny (Big Love, Hit & Miss), Franka Potente (Copper), Jenna Dewan-Tatum (The Playboy Club), Clea Duvall (Carnivàle, Heroes), Mark Consuleos(Hope & Faith), Chris Zylka (The Secret Circle), Britne Oldford (Skins, US) e Joseph Fiennes (FlashForward e Camelot).
American Horror Story na capa da revista EW:
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